വഴിത്തിരിവായ പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് പഠനം: പിസിആർ അധിഷ്ഠിത ബ്ലഡ് സിടിഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ സാങ്കേതികവിദ്യ വൻകുടൽ കാൻസറിനുള്ള എംആർഡി നിരീക്ഷണത്തിന്റെ ഒരു പുതിയ യുഗത്തിന് തുടക്കമിടുന്നു.

അടുത്തിടെ, ജാമ ഓങ്കോളജി (IF 33.012) കുന്യുവാൻ ബയോളജിയുമായി സഹകരിച്ച് ഫുഡാൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ കാൻസർ ഹോസ്പിറ്റലിലെ പ്രൊഫ. കായ് ഗുവോ-റിംഗും ഷാങ്ഹായ് ജിയാവോ ടോങ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനിലെ റെൻജി ഹോസ്പിറ്റലിലെ പ്രൊഫ. വാങ് ജിംഗും ചേർന്ന് നടത്തിയ ഒരു പ്രധാന ഗവേഷണ ഫലം [1] പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു: "സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ, റിസ്ക് സ്ട്രാറ്റിഫിക്കേഷൻ വഴി സ്റ്റേജ് I മുതൽ III വരെയുള്ള കൊളോറെക്റ്റൽ കാൻസറിനുള്ള മോളിക്യുലാർ റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ്, റിസ്ക് സ്ട്രാറ്റിഫിക്കേഷൻ എന്നിവയുടെ ആദ്യകാല കണ്ടെത്തൽ)". കൊളോറെക്റ്റൽ കാൻസർ ആവർത്തന പ്രവചനത്തിനും ആവർത്തന നിരീക്ഷണത്തിനുമായി പിസിആർ അധിഷ്ഠിത ബ്ലഡ് സിടിഡിഎൻഎ മൾട്ടിജീൻ മെത്തിലേഷൻ സാങ്കേതികവിദ്യ പ്രയോഗിക്കുന്ന ലോകത്തിലെ ആദ്യത്തെ മൾട്ടിസെന്റർ പഠനമാണിത്, നിലവിലുള്ള എംആർഡി കണ്ടെത്തൽ സാങ്കേതിക രീതികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കൂടുതൽ ചെലവ് കുറഞ്ഞ സാങ്കേതിക പാതയും പരിഹാരവും നൽകുന്നു, ഇത് കൊളോറെക്റ്റൽ കാൻസർ ആവർത്തന പ്രവചനത്തിന്റെയും നിരീക്ഷണത്തിന്റെയും ക്ലിനിക്കൽ ഉപയോഗം വളരെയധികം മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്നും രോഗിയുടെ അതിജീവനവും ജീവിത നിലവാരവും ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്നും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു. ഈ പഠനത്തെ ജേണലും അതിന്റെ എഡിറ്റർമാരും വളരെയധികം വിലയിരുത്തി, ഈ ലക്കത്തിലെ ഒരു പ്രധാന ശുപാർശ പ്രബന്ധമായി പട്ടികപ്പെടുത്തി, സ്പെയിനിൽ നിന്നുള്ള പ്രൊഫസർ ജുവാൻ റൂയിസ്-ബനോബ്രെയും അമേരിക്കയിൽ നിന്നുള്ള പ്രൊഫസർ അജയ് ഗോയലിനെയും ഇത് അവലോകനം ചെയ്യാൻ ക്ഷണിച്ചു. യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ പ്രമുഖ ബയോമെഡിക്കൽ മാധ്യമമായ ജിനോംവെബും ഈ പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.

ചൈനയിലെ ദഹനനാളത്തിലെ ഒരു സാധാരണ മാരകമായ ട്യൂമറാണ് കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ (CRC). 2020 ലെ ഇന്റർനാഷണൽ ഏജൻസി ഫോർ റിസർച്ച് ഓൺ കാൻസർ (IARC) ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് ചൈനയിൽ 555,000 പുതിയ കേസുകൾ ലോകത്തിന്റെ ഏകദേശം 1/3 ഭാഗമാണ്, സംഭവ നിരക്ക് ചൈനയിലെ സാധാരണ കാൻസറുകളിൽ രണ്ടാം സ്ഥാനത്തേക്ക് കുതിച്ചു; 286,000 മരണങ്ങൾ ലോകത്തിന്റെ ഏകദേശം 1/3 ഭാഗമാണ്, ഇത് ചൈനയിലെ കാൻസർ മരണങ്ങളുടെ അഞ്ചാമത്തെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണമാണ്. ചൈനയിലെ മരണത്തിന്റെ അഞ്ചാമത്തെ കാരണം. രോഗനിർണയം നടത്തിയ രോഗികളിൽ, TNM ഘട്ടങ്ങൾ I, II, III, IV എന്നിവ യഥാക്രമം 18.6%, 42.5%, 30.7%, 8.2% എന്നിങ്ങനെയാണ് എന്നത് ശ്രദ്ധേയമാണ്. 80% ൽ കൂടുതൽ രോഗികളും മധ്യ, അവസാന ഘട്ടങ്ങളിലാണ്, അവരിൽ 44% പേർക്ക് കരളിലേക്കും ശ്വാസകോശത്തിലേക്കും ഒരേസമയം അല്ലെങ്കിൽ ഹെറ്ററോക്രോണിക് വിദൂര മെറ്റാസ്റ്റേസുകൾ ഉണ്ട്, ഇത് അതിജീവന കാലഘട്ടത്തെ ഗുരുതരമായി ബാധിക്കുന്നു, നമ്മുടെ താമസക്കാരുടെ ആരോഗ്യത്തെ അപകടപ്പെടുത്തുന്നു, കൂടാതെ കനത്ത സാമൂഹികവും സാമ്പത്തികവുമായ ഭാരം ഉണ്ടാക്കുന്നു. നാഷണൽ കാൻസർ സെന്ററിന്റെ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ പ്രകാരം, ചൈനയിൽ കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ചെലവിലെ ശരാശരി വാർഷിക വർദ്ധനവ് ഏകദേശം 6.9% മുതൽ 9.2% വരെയാണ്, കൂടാതെ രോഗനിർണയം നടത്തി ഒരു വർഷത്തിനുള്ളിൽ രോഗികളുടെ വ്യക്തിഗത ആരോഗ്യ ചെലവുകൾ കുടുംബ വരുമാനത്തിന്റെ 60% എടുക്കും. കാൻസർ രോഗികൾ ഈ രോഗം ബാധിച്ചവരും വലിയ സാമ്പത്തിക സമ്മർദ്ദത്തിലുമാണ് [2].
തൊണ്ണൂറു ശതമാനം കൊളോറെക്ടൽ ക്യാൻസർ നിഖേദങ്ങളും ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ നീക്കം ചെയ്യാൻ കഴിയും, ട്യൂമർ എത്രയും വേഗം കണ്ടെത്തുന്നുവോ അത്രയും റാഡിക്കൽ സർജിക്കൽ റിസെക്ഷന് ശേഷമുള്ള അഞ്ച് വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് കൂടുതലാണ്, എന്നാൽ റാഡിക്കൽ റിസെക്ഷന് ശേഷമുള്ള മൊത്തത്തിലുള്ള ആവർത്തന നിരക്ക് ഇപ്പോഴും ഏകദേശം 30% ആണ്. ചൈനീസ് ജനസംഖ്യയിൽ കൊളോറെക്ടൽ ക്യാൻസറിന്റെ അഞ്ച് വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് I, II, III, IV ഘട്ടങ്ങളിൽ യഥാക്രമം 90.1%, 72.6%, 53.8%, 10.4% എന്നിങ്ങനെയാണ്.
റാഡിക്കൽ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ട്യൂമർ വീണ്ടും ഉണ്ടാകാനുള്ള ഒരു പ്രധാന കാരണം മിനിമൽ റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് (MRD) ആണ്. സമീപ വർഷങ്ങളിൽ, സോളിഡ് ട്യൂമറുകൾക്ക് വേണ്ടിയുള്ള MRD കണ്ടെത്തൽ സാങ്കേതികവിദ്യ അതിവേഗം പുരോഗമിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ നിരവധി ഹെവിവെയ്റ്റ് നിരീക്ഷണ, ഇന്റർവെൻഷണൽ പഠനങ്ങൾ പോസ്റ്റ്-ഓപ്പറേറ്റീവ് MRD സ്റ്റാറ്റസ് പോസ്റ്റ്-ഓപ്പറേറ്റീവ് കൊളോറെക്ടൽ ക്യാൻസറിന്റെ ആവർത്തിച്ചുള്ള അപകടസാധ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുമെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ctDNA പരിശോധനയ്ക്ക് ആക്രമണാത്മകമല്ലാത്തതും, ലളിതവും, വേഗതയുള്ളതും, ഉയർന്ന സാമ്പിൾ ആക്‌സസ്ബിലിറ്റിയും, ട്യൂമർ വൈവിധ്യത്തെ മറികടക്കുന്നതും പോലുള്ള ഗുണങ്ങളുണ്ട്.
കോളൻ കാൻസറിനുള്ള യുഎസ് എൻ‌സി‌സി‌എൻ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളും കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറിനുള്ള ചൈനീസ് സി‌എസ്‌സി‌ഒ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളും പറയുന്നത്, കോളൻ കാൻസറിൽ ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര ആവർത്തന സാധ്യത നിർണ്ണയത്തിനും അനുബന്ധ കീമോതെറാപ്പി തിരഞ്ഞെടുപ്പിനും, സ്റ്റേജ് II അല്ലെങ്കിൽ III കോളൻ കാൻസറുള്ള രോഗികൾക്ക് അനുബന്ധ ചികിത്സാ തീരുമാനങ്ങളിൽ സഹായിക്കുന്നതിന് പ്രോഗ്നോസ്റ്റിക്, പ്രവചന വിവരങ്ങൾ നൽകാൻ സിടിഡിഎൻഎ പരിശോധനയ്ക്ക് കഴിയുമെന്നാണ്. എന്നിരുന്നാലും, നിലവിലുള്ള മിക്ക പഠനങ്ങളും ഹൈ-ത്രൂപുട്ട് സീക്വൻസിംഗ് സാങ്കേതികവിദ്യ (എൻ‌ജി‌എസ്) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സിടിഡിഎൻ‌എ മ്യൂട്ടേഷനുകളിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നത്, ഇതിന് സങ്കീർണ്ണമായ പ്രക്രിയയും, നീണ്ട ലീഡ് സമയവും, ഉയർന്ന ചെലവും ഉണ്ട് [3], കൂടാതെ കാൻസർ രോഗികളിൽ സാമാന്യവൽക്കരണത്തിന്റെ അഭാവവും കുറഞ്ഞ വ്യാപനവും ഉണ്ട്.
മൂന്നാം ഘട്ട കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ രോഗികളുടെ കാര്യത്തിൽ, NGS അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ctDNA ഡൈനാമിക് മോണിറ്ററിംഗിന് ഒരൊറ്റ സന്ദർശനത്തിന് $10,000 വരെ ചിലവാകും, കൂടാതെ രണ്ടാഴ്ച വരെ കാത്തിരിപ്പ് കാലയളവ് ആവശ്യമാണ്. ഈ പഠനത്തിലെ മൾട്ടിജീൻ മെത്തിലേഷൻ പരിശോധനയായ ColonAiQ® ഉപയോഗിച്ച്, രോഗികൾക്ക് ചെലവിന്റെ പത്തിലൊന്ന് നൽകി ഡൈനാമിക് ctDNA മോണിറ്ററിംഗ് നടത്താനും രണ്ട് ദിവസത്തിനുള്ളിൽ ഒരു റിപ്പോർട്ട് നേടാനും കഴിയും.
ചൈനയിൽ ഓരോ വർഷവും 560,000 പുതിയ കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ കേസുകൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നതിനാൽ, പ്രധാനമായും ഘട്ടം II-III കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ഉള്ള ക്ലിനിക്കൽ രോഗികൾക്ക് (അനുപാതം ഏകദേശം 70%) ഡൈനാമിക് മോണിറ്ററിംഗിന് കൂടുതൽ അടിയന്തിര ആവശ്യക്കാരുണ്ട്, തുടർന്ന് കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറിന്റെ MRD ഡൈനാമിക് മോണിറ്ററിംഗിന്റെ വിപണി വലുപ്പം ഓരോ വർഷവും ദശലക്ഷക്കണക്കിന് ആളുകളിലേക്ക് എത്തുന്നു.
ഗവേഷണ ഫലങ്ങൾക്ക് ശാസ്ത്രീയവും പ്രായോഗികവുമായ പ്രാധാന്യമുണ്ടെന്ന് കാണാൻ കഴിയും. വലിയ തോതിലുള്ള പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിലൂടെ, പിസിആർ അധിഷ്ഠിത ബ്ലഡ് സിടിഡിഎൻഎ മൾട്ടിജീൻ മെത്തിലേഷൻ സാങ്കേതികവിദ്യ കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ആവർത്തന പ്രവചനത്തിനും ആവർത്തന നിരീക്ഷണത്തിനും സംവേദനക്ഷമത, സമയബന്ധിതത, ചെലവ്-ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഉപയോഗിക്കാമെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്, ഇത് കൂടുതൽ കാൻസർ രോഗികൾക്ക് പ്രയോജനം ചെയ്യുന്ന തരത്തിൽ കൃത്യതയുള്ള മരുന്ന് മികച്ച രീതിയിൽ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. കുനി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറിനുള്ള മൾട്ടി-ജീൻ മെത്തിലേഷൻ ടെസ്റ്റായ കൊളോൺഎഐക്യു® അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് ഈ പഠനം, ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിലും രോഗനിർണയത്തിലും ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷൻ മൂല്യം ഒരു കേന്ദ്ര ക്ലിനിക്കൽ പഠനം സ്ഥിരീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.
2021-ലെ ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ രോഗങ്ങളുടെ മേഖലയിലെ ഏറ്റവും മികച്ച അന്താരാഷ്ട്ര ജേണലായ ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോളജി (IF33.88), ഫുഡാൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ സോങ്ഷാൻ ഹോസ്പിറ്റൽ, ഫുഡാൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ കാൻസർ ഹോസ്പിറ്റൽ, മറ്റ് ആധികാരിക മെഡിക്കൽ സ്ഥാപനങ്ങൾ എന്നിവയുടെ മൾട്ടിസെന്റർ ഗവേഷണ ഫലങ്ങൾ കുന്യാൻ ബയോളജിക്കലുമായി ചേർന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറിന്റെ ആദ്യകാല സ്ക്രീനിംഗിലും ആദ്യകാല രോഗനിർണയത്തിലും കൊളോനെയ്ക്® ചാങ്എയ്ക്® ന്റെ മികച്ച പ്രകടനം ഇത് സ്ഥിരീകരിച്ചു. കൂടാതെ, വൻകുടൽ കാൻസറിന്റെ രോഗനിർണയ നിരീക്ഷണത്തിൽ ഇത് സാധ്യമായ പ്രയോഗവും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു.

സ്റ്റേജ് I-III കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറിൽ റിസ്ക് സ്‌ട്രാറ്റിഫിക്കേഷൻ, ചികിത്സാ തീരുമാനങ്ങൾക്ക് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം നൽകൽ, ആദ്യകാല ആവർത്തന നിരീക്ഷണം എന്നിവയിൽ സിടിഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രയോഗം കൂടുതൽ സാധൂകരിക്കുന്നതിനായി, ഗവേഷണ സംഘത്തിൽ സ്റ്റേജ് I-III കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറുള്ള 299 രോഗികളെ ഉൾപ്പെടുത്തി, അവർ റാഡിക്കൽ സർജറിക്ക് വിധേയരായി, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ഒരു ആഴ്ച മുമ്പ്, ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ഒരു മാസം കഴിഞ്ഞ്, ഡൈനാമിക് ബ്ലഡ് സിടിഡിഎൻഎ പരിശോധനയ്ക്കുള്ള പോസ്റ്റ്ഓപ്പറേറ്റീവ് അഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പിയിൽ ഓരോ ഫോളോ-അപ്പ് പോയിന്റിലും (മൂന്ന് മാസത്തെ ഇടവേളയിൽ) രക്ത സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ചു.
ഒന്നാമതായി, ctDNA പരിശോധനയ്ക്ക് വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികളിൽ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പും ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് ശേഷവും ആവർത്തന സാധ്യത പ്രവചിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് കണ്ടെത്തി. ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള ctDNA- പോസിറ്റീവ് രോഗികൾക്ക് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള ctDNA- നെഗറ്റീവ് രോഗികളേക്കാൾ ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള ആവർത്തന സാധ്യത കൂടുതലാണ് (22.0% > 4.7%). ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്ക് മുമ്പുള്ള ctDNA പരിശോധനയിൽ ഇപ്പോഴും ആവർത്തന സാധ്യത പ്രവചിക്കപ്പെട്ടു: റാഡിക്കൽ റിസക്ഷൻ ഒരു മാസത്തിന് ശേഷവും, ctDNA- പോസിറ്റീവ് രോഗികൾ നെഗറ്റീവ് രോഗികളേക്കാൾ 17.5 മടങ്ങ് കൂടുതൽ ആവർത്തിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഉണ്ടായിരുന്നു; ctDNA, CEA പരിശോധന എന്നിവ സംയോജിത ആവർത്തനം കണ്ടെത്തുന്നതിൽ പ്രകടനം അല്പം മെച്ചപ്പെട്ടുവെന്നും സംഘം കണ്ടെത്തി (AUC=0.849), എന്നാൽ ctDNA (AUC=0.839) പരിശോധനയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വ്യത്യാസം കാര്യമായിരുന്നില്ല. ctDNA മാത്രം (AUC=0.839) താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വ്യത്യാസം കാര്യമായിരുന്നില്ല.
കാൻസർ രോഗികളുടെ അപകടസാധ്യതാ തരംതിരിക്കലിന് ക്ലിനിക്കൽ സ്റ്റേജിംഗ് നിലവിൽ പ്രധാന അടിസ്ഥാനമാണ്, നിലവിലെ മാതൃകയിൽ, ധാരാളം രോഗികൾ ഇപ്പോഴും ആവർത്തിക്കുന്നു [4], കൂടാതെ ക്ലിനിക്കിൽ അമിത ചികിത്സയും ചികിത്സയുടെ അഭാവവും ഒരുമിച്ച് നിലനിൽക്കുന്നതിനാൽ മെച്ചപ്പെട്ട സ്‌ട്രാറ്റിഫിക്കേഷൻ ഉപകരണങ്ങൾ അടിയന്തിരമായി ആവശ്യമാണ്. ഇതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, മൂന്നാം ഘട്ട കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ബാധിച്ച രോഗികളെ ക്ലിനിക്കൽ ആവർത്തന അപകടസാധ്യത വിലയിരുത്തൽ (ഉയർന്ന അപകടസാധ്യത (T4/N2), കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യത (T1-3N1)), അനുബന്ധ ചികിത്സാ കാലയളവ് (3/6 മാസം) എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി വ്യത്യസ്ത ഉപഗ്രൂപ്പുകളായി സംഘം തരംതിരിച്ചു. സിടിഡിഎൻഎ-പോസിറ്റീവ് രോഗികളുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഉപഗ്രൂപ്പിലെ രോഗികൾക്ക് ആറ് മാസത്തെ അഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പി ലഭിച്ചാൽ ആവർത്തന നിരക്ക് കുറവാണെന്ന് വിശകലനം കണ്ടെത്തി; സിടിഡിഎൻഎ-പോസിറ്റീവ് രോഗികളുടെ കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുള്ള ഉപഗ്രൂപ്പിൽ, അനുബന്ധ ചികിത്സാ ചക്രവും രോഗിയുടെ ഫലങ്ങളും തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസമില്ല; അതേസമയം സിടിഡിഎൻഎ-നെഗറ്റീവ് രോഗികൾക്ക് സിടിഡിഎൻഎ-പോസിറ്റീവ് രോഗികളേക്കാൾ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെട്ട രോഗനിർണയം ഉണ്ടായിരുന്നു, ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര ആവർത്തന രഹിത കാലയളവ് (ആർഎഫ്എസ്) കൂടുതലായിരുന്നു; ഘട്ടം I ഉം കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യതയുള്ള ഘട്ടം II ഉം കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ. എല്ലാ സിടിഡിഎൻഎ-നെഗറ്റീവ് രോഗികൾക്കും രണ്ട് വർഷത്തിനുള്ളിൽ ആവർത്തനം ഉണ്ടായില്ല; അതിനാൽ, ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകളുമായി സിടിഡിഎൻഎ സംയോജിപ്പിക്കുന്നത് അപകടസാധ്യതാ തരംതിരിവ് കൂടുതൽ ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുമെന്നും ആവർത്തനത്തെ മികച്ച രീതിയിൽ പ്രവചിക്കുമെന്നും പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

ചിത്രം 1. കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ആവർത്തനം നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള POM1-ലെ പ്ലാസ്മ ctDNA വിശകലനം.
ഡെഫിനിറ്റീവ് ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം (റാഡിക്കൽ സർജറി + അഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം) രോഗ ആവർത്തന നിരീക്ഷണ ഘട്ടത്തിൽ നെഗറ്റീവ് ctDNA ഉള്ള രോഗികളേക്കാൾ പോസിറ്റീവ് ഡൈനാമിക് ctDNA പരിശോധനയുള്ള രോഗികളിൽ ആവർത്തന സാധ്യത ഗണ്യമായി കൂടുതലാണെന്ന് ഡൈനാമിക് ctDNA പരിശോധനയുടെ കൂടുതൽ ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു (ചിത്രം 3ACD), കൂടാതെ ഇമേജിംഗിനേക്കാൾ 20 മാസം മുമ്പ് വരെ ട്യൂമർ ആവർത്തനത്തെ ctDNA സൂചിപ്പിക്കാൻ കഴിയും (ചിത്രം 3B), ഇത് രോഗ ആവർത്തനം നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനും സമയബന്ധിതമായ ഇടപെടലിനുമുള്ള സാധ്യത നൽകുന്നു.

ചിത്രം 2. കൊളോറെക്ടൽ കാൻസർ ആവർത്തനം കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള രേഖാംശ കോഹോർട്ടിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ctDNA വിശകലനം.

"കൊറോലെക്റ്റൽ കാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ട്രാൻസ്ലേഷണൽ മെഡിസിൻ പഠനങ്ങൾ ഈ വിഭാഗത്തെ നയിക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് സിടിഡിഎൻഎ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള എംആർഡി പരിശോധന, ആവർത്തന അപകടസാധ്യത തരംതിരിക്കൽ, ചികിത്സാ തീരുമാനങ്ങൾക്ക് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം നൽകൽ, നേരത്തെയുള്ള ആവർത്തന നിരീക്ഷണം എന്നിവ പ്രാപ്തമാക്കുന്നതിലൂടെ വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗികളുടെ ശസ്ത്രക്രിയാനന്തര മാനേജ്മെന്റ് മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള വലിയ സാധ്യത തെളിയിക്കുന്നു."

മ്യൂട്ടേഷൻ കണ്ടെത്തലിനേക്കാൾ ഒരു നോവൽ എംആർഡി മാർക്കറായി ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ തിരഞ്ഞെടുക്കുന്നതിന്റെ ഗുണം, ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളുടെ മുഴുവൻ ജീനോം സീക്വൻസിംഗ് സ്ക്രീനിംഗ് ആവശ്യമില്ല എന്നതാണ്, രക്തപരിശോധനയ്ക്കായി നേരിട്ട് ഉപയോഗിക്കുന്നു, കൂടാതെ സാധാരണ ടിഷ്യൂകളിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്ന സോമാറ്റിക് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ, ദോഷകരമല്ലാത്ത രോഗങ്ങൾ, ക്ലോണൽ ഹെമറ്റോപോയിസിസ് എന്നിവ കണ്ടെത്തുന്നതിലൂടെ തെറ്റായ-പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ ഒഴിവാക്കുന്നു എന്നതാണ്.
ഈ പഠനവും മറ്റ് അനുബന്ധ പഠനങ്ങളും സ്ഥിരീകരിക്കുന്നത് ctDNA അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള MRD പരിശോധനയാണ് ഘട്ടം I-III കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറിന്റെ ആവർത്തനത്തിനുള്ള ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സ്വതന്ത്ര അപകട ഘടകമെന്നും, അനുബന്ധ തെറാപ്പിയുടെ "വർദ്ധന", "തരംതാഴ്ത്തൽ" എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള ചികിത്സാ തീരുമാനങ്ങളെ നയിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കാമെന്നുമാണ്. ഘട്ടം I-III കൊളോറെക്ടൽ കാൻസറിന് ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കുശേഷം ആവർത്തനത്തിനുള്ള ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സ്വതന്ത്ര അപകട ഘടകമാണ് MRD.
എപ്പിജെനെറ്റിക്സ് (ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ, ഫ്രാഗ്മെന്റോമിക്സ്), ജീനോമിക്സ് (അൾട്രാ-ഡീപ് ടാർഗെറ്റഡ് സീക്വൻസിംഗ് അല്ലെങ്കിൽ ഹോൾ ജീനോം സീക്വൻസിംഗ്) എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നിരവധി നൂതനവും ഉയർന്ന സെൻസിറ്റീവും നിർദ്ദിഷ്ടവുമായ പരിശോധനകളിലൂടെ എംആർഡി മേഖല അതിവേഗം വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. ColonAiQ® വലിയ തോതിലുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ സംഘടിപ്പിക്കുന്നത് തുടരുമെന്നും പ്രവേശനക്ഷമത, ഉയർന്ന പ്രകടനം, താങ്ങാനാവുന്ന വില എന്നിവ സംയോജിപ്പിക്കുന്നതും പതിവ് ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കാവുന്നതുമായ എംആർഡി പരിശോധനയുടെ ഒരു പുതിയ സൂചകമായി മാറുമെന്നും ഞങ്ങൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
അവലംബം
[1] മോ എസ്, യെ എൽ, വാങ് ഡി, ഹാൻ എൽ, ഷൗ എസ്, വാങ് എച്ച്, ഡായ് ഡബ്ല്യു, വാങ് വൈ, ലുവോ ഡബ്ല്യു, വാങ് ആർ, സു വൈ, കായ് എസ്, ലിയു ആർ, വാങ് ഇസഡ്, കായ് ജി. സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ വഴി സ്റ്റേജ് I മുതൽ III വരെയുള്ള കൊളോറെക്റ്റൽ കാൻസറിനുള്ള മോളിക്യുലാർ റെസിഡ്യൂവൽ ഡിസീസ് നേരത്തേ കണ്ടെത്തലും അപകടസാധ്യതാ വർഗ്ഗീകരണവും. ജാമ ഓങ്കോൾ. 2023 ഏപ്രിൽ 20.
[2] “ചൈനീസ് ജനസംഖ്യയിൽ വൻകുടൽ കാൻസർ രോഗത്തിന്റെ ഭാരം: സമീപ വർഷങ്ങളിൽ ഇത് മാറിയിട്ടുണ്ടോ? , ചൈനീസ് ജേണൽ ഓഫ് എപ്പിഡെമിയോളജി, വാല്യം 41, നമ്പർ 10, ഒക്ടോബർ 2020.
[3] ടാരസോണ എൻ, ഗിമെനോ-വാലിയന്റ് എഫ്, ഗാംബാർഡെല്ല വി, തുടങ്ങിയവർ. പ്രാദേശികവൽക്കരിച്ച വൻകുടൽ കാൻസറിലെ ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ അവശിഷ്ട രോഗം ട്രാക്കുചെയ്യുന്നതിനായി സർക്കുലേറ്റിംഗ്-ട്യൂമർ ഡിഎൻഎയുടെ അടുത്ത തലമുറ ശ്രേണി ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ആൻ ഓങ്കോൾ. നവംബർ 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] തായ്‌ബ് ജെ, ആൻഡ്രെ ടി, ഓക്ലിൻ ഇ. നോൺ-മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് കോളൻ കാൻസറിനുള്ള റിഫൈനിംഗ് അഡ്ജുവന്റ് തെറാപ്പി, പുതിയ മാനദണ്ഡങ്ങളും കാഴ്ചപ്പാടുകളും. കാൻസർ ട്രീറ്റ് റെവ. 2019;75:1-11.