വാർത്ത - നായ്ക്കളുടെ മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻസ്: ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധന "കൃത്യമായ അപകട കണ്ടെത്തൽ" പ്രാപ്തമാക്കാൻ എങ്ങനെ സഹായിക്കുന്നു

ചില നായ്ക്കൾ യാതൊരു പ്രശ്‌നവുമില്ലാതെ ആന്റിപാരാസിറ്റിക് മരുന്നുകൾ കഴിക്കുന്നു, മറ്റുള്ളവ വികസിക്കുന്നുഛർദ്ദിയും വയറിളക്കവും. നിങ്ങളുടെ നായയുടെ ഭാരത്തിനനുസരിച്ച് വേദനസംഹാരി നൽകാം, പക്ഷേ അത് ഒരു ഫലവും ഉണ്ടാക്കില്ല അല്ലെങ്കിൽ നിങ്ങളുടെ വളർത്തുമൃഗത്തെ അലസമാക്കുന്നു. — ഇത് മിക്കവാറും ഇതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കാംമൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻസ് ജീൻ (MDR1)നായയുടെ ശരീരത്തിൽ.

മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയത്തിന്റെ ഈ "അദൃശ്യ റെഗുലേറ്റർ" വളർത്തുമൃഗങ്ങൾക്ക് മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷയുടെ താക്കോൽ വഹിക്കുന്നു, കൂടാതെMDR1 ജീൻ ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധനഈ കോഡ് അൺലോക്ക് ചെയ്യുന്നതിനുള്ള അത്യാവശ്യമായ രീതിയാണ്.

നമ്പർ 1

ഔഷധ സുരക്ഷയുടെ താക്കോൽ: MDR1 ജീൻ

MDR1 ജീനിന്റെ പ്രാധാന്യം മനസ്സിലാക്കാൻ, ആദ്യം നമ്മൾ അതിന്റെ "പ്രധാന ജോലി" അറിയണം - മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയത്തിന്റെ ഗതാഗത പ്രവർത്തകനായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. MDR1 ജീൻ പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ എന്ന പദാർത്ഥത്തിന്റെ സമന്വയത്തെ നയിക്കുന്നു, ഇത് പ്രധാനമായും കുടൽ, കരൾ, വൃക്കകൾ എന്നിവയിലെ കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിലാണ് വിതരണം ചെയ്യുന്നത്. ഇത് ഒരു സമർപ്പിത മയക്കുമരുന്ന് ഗതാഗത കേന്ദ്രം പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു:

നായ മരുന്ന് കഴിച്ചതിനുശേഷം, പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് അധിക മരുന്നുകൾ പമ്പ് ചെയ്യുകയും മലം അല്ലെങ്കിൽ മൂത്രം വഴി പുറന്തള്ളുകയും ശരീരത്തിനുള്ളിൽ ദോഷകരമായ ശേഖരണം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. തലച്ചോറ്, അസ്ഥിമജ്ജ തുടങ്ങിയ സുപ്രധാന അവയവങ്ങളെ സംരക്ഷിക്കുന്നതിലൂടെ, നാശം വരുത്തുന്ന അമിതമായ മയക്കുമരുന്ന് നുഴഞ്ഞുകയറ്റം തടയുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, MDR1 ജീൻ മ്യൂട്ടേറ്റ് ചെയ്‌താൽ, ഈ "ഗതാഗത തൊഴിലാളി" തകരാറിലാകാൻ തുടങ്ങും. ഇത് അമിതമായി സജീവമാകുകയും മരുന്നുകൾ വളരെ വേഗത്തിൽ പുറത്തേക്ക് പമ്പ് ചെയ്യുകയും രക്തത്തിലെ സാന്ദ്രതയുടെ അപര്യാപ്തതയ്ക്ക് കാരണമാവുകയും മരുന്നുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി വളരെയധികം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തേക്കാം. അല്ലെങ്കിൽ ഇത് പ്രവർത്തനത്തെ തകരാറിലാക്കുകയും, മരുന്നുകൾ യഥാസമയം നീക്കം ചെയ്യുന്നതിൽ പരാജയപ്പെടുകയും, മരുന്നുകൾ അടിഞ്ഞുകൂടുകയും ഛർദ്ദി, കരൾ, വൃക്ക എന്നിവയുടെ തകരാറുകൾ പോലുള്ള പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തേക്കാം.— അതുകൊണ്ടാണ് നായ്ക്കൾക്ക് ഒരേ മരുന്നിനോട് വളരെ വ്യത്യസ്തമായി പ്രതികരിക്കാൻ കഴിയുന്നത്.

കൂടുതൽ സംബന്ധിയായത്MDR1 അസാധാരണത്വങ്ങൾ മറഞ്ഞിരിക്കുന്ന "ലാൻഡ് മൈനുകൾ" പോലെയാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത് - മരുന്നുകൾ അപകടസാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതുവരെ സാധാരണയായി കണ്ടെത്താനാകില്ല. ഉദാഹരണത്തിന്, ചില നായ്ക്കൾ വികലമായ MDR1 ജീനുകളുമായി ജനിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആന്റിപാരസിറ്റിക് മരുന്നുകളുടെ (ഐവർമെക്റ്റിൻ പോലുള്ളവ) സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡോസുകൾ ചെറുപ്പത്തിൽ നൽകുമ്പോൾ അറ്റാക്സിയ അല്ലെങ്കിൽ കോമയ്ക്ക് കാരണമാകും. അമിതമായി സജീവമായ MDR1 പ്രവർത്തനമുള്ള മറ്റ് നായ്ക്കൾക്ക് ഭാരം അനുസരിച്ച് കൃത്യമായി ഡോസ് നൽകിയാലും ഒപിയോയിഡുകളിൽ നിന്ന് വേദന ശമിപ്പിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ട് അനുഭവപ്പെട്ടേക്കാം. ഈ പ്രശ്നങ്ങൾ "മോശം മരുന്നുകൾ" അല്ലെങ്കിൽ "സഹകരിക്കാത്ത നായ്ക്കൾ" മൂലമല്ല, മറിച്ച് ജനിതകശാസ്ത്രത്തിന്റെ സ്വാധീനം മൂലമാണ്.

ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസിൽ, മുൻകൂർ MDR1 സ്ക്രീനിംഗ് ഇല്ലാതെ മരുന്ന് കഴിച്ചതിന് ശേഷം പല വളർത്തുമൃഗങ്ങൾക്കും ഗുരുതരമായ വൃക്ക തകരാറോ നാഡീസംബന്ധമായ തകരാറോ സംഭവിക്കുന്നു - ഇത് ഉയർന്ന ചികിത്സാ ചെലവുകളിലേക്ക് മാത്രമല്ല, മൃഗങ്ങൾക്ക് അനാവശ്യമായ കഷ്ടപ്പാടുകളിലേക്കും നയിക്കുന്നു.

നമ്പർ 2

മരുന്നുകളുടെ അപകടസാധ്യതകൾ തടയുന്നതിനുള്ള ജനിതക പരിശോധന

ഈ ട്രാൻസ്പോർട്ടറിന്റെ "ജോലി നില" മുൻകൂട്ടി മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള താക്കോലാണ് നായ്ക്കളുടെ MDR1 ജീൻ ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധന. പരമ്പരാഗത രക്ത സാന്ദ്രത നിരീക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി - മരുന്നുകൾക്ക് ശേഷം ആവർത്തിച്ച് രക്തം എടുക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ് - മ്യൂട്ടേഷനുകൾ നിലവിലുണ്ടോ എന്നും അവ ഏതൊക്കെ തരങ്ങളാണെന്നും നിർണ്ണയിക്കാൻ ഈ രീതി നായയുടെ MDR1 ജീനിനെ നേരിട്ട് വിശകലനം ചെയ്യുന്നു.

യുക്തി ലളിതവും മാരകമായ ഹൈപ്പർതേർമിയ ജനിതക പരിശോധനയ്ക്ക് സമാനവുമാണ്, ഇതിൽ മൂന്ന് പ്രധാന ഘട്ടങ്ങളുണ്ട്:

1. സാമ്പിൾ ശേഖരണം:

എല്ലാ കോശങ്ങളിലും MDR1 ജീൻ ഉള്ളതിനാൽ, ഒരു ചെറിയ രക്ത സാമ്പിളോ വാക്കാലുള്ള സ്വാബോ മാത്രമേ ആവശ്യമുള്ളൂ.

2. ഡിഎൻഎ വേർതിരിച്ചെടുക്കൽ:

നായയുടെ ഡിഎൻഎ സാമ്പിളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുക്കാൻ ലബോറട്ടറി പ്രത്യേക റിയാക്ടറുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, പ്രോട്ടീനുകളും മറ്റ് മാലിന്യങ്ങളും നീക്കം ചെയ്ത് ശുദ്ധമായ ജനിതക ടെംപ്ലേറ്റ് ലഭിക്കുന്നു.

3. പിസിആർ ആംപ്ലിഫിക്കേഷനും വിശകലനവും:

പ്രധാന MDR1 മ്യൂട്ടേഷൻ സൈറ്റുകൾക്കായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത പ്രത്യേക പ്രോബുകൾ (സാധാരണ കനൈൻ nt230[del4] മ്യൂട്ടേഷൻ പോലുള്ളവ) ഉപയോഗിച്ച്, PCR ലക്ഷ്യ ജീൻ ഭാഗത്തെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. തുടർന്ന് ഉപകരണം മ്യൂട്ടേഷൻ നിലയും പ്രവർത്തനപരമായ സ്വാധീനവും നിർണ്ണയിക്കാൻ പ്രോബിൽ നിന്നുള്ള ഫ്ലൂറസെന്റ് സിഗ്നലുകൾ കണ്ടെത്തുന്നു.

മുഴുവൻ പ്രക്രിയയും ഏകദേശം 1–3 മണിക്കൂർ എടുക്കും. ഈ ഫലങ്ങൾ മൃഗഡോക്ടർമാർക്ക് നേരിട്ടുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം നൽകുന്നു, പരീക്ഷണ-പിഴവ് രീതികളെ ആശ്രയിക്കുന്നതിനേക്കാൾ സുരക്ഷിതവും കൃത്യവുമായ മരുന്ന് തിരഞ്ഞെടുപ്പുകൾ അനുവദിക്കുന്നു.

നമ്പർ 3

സഹജമായ ജനിതക വ്യത്യാസങ്ങൾ, നേടിയെടുത്ത ഔഷധ സുരക്ഷ

വളർത്തുമൃഗ ഉടമകൾ ചിന്തിച്ചേക്കാം: MDR1 അസാധാരണത്വങ്ങൾ ജന്മനാ ഉണ്ടായതാണോ അതോ സ്വായത്തമാക്കിയതാണോ?

രണ്ട് പ്രധാന ഘടകങ്ങളുണ്ട്, അതിൽ ജനിതകശാസ്ത്രമാണ് പ്രാഥമികം:

ഇനം-നിർദ്ദിഷ്ട ജനിതക സവിശേഷതകൾ

ഇതാണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ കാരണം. വ്യത്യസ്ത ഇനങ്ങളിൽ മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്കുകൾ വ്യാപകമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു:

കോളി നായ്ക്കളെ(ഷെറ്റ്‌ലാൻഡ് ഷീപ്‌ഡോഗുകളും ബോർഡർ കോളികളും ഉൾപ്പെടെ) വളരെ ഉയർന്ന nt230[del4] മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്കുകൾ ഉണ്ട് - ഏകദേശം 70% പ്യുവർ കോളികൾക്കും ഈ വൈകല്യം ഉണ്ട്.
ഓസ്‌ട്രേലിയൻ ഷെപ്പേർഡ്‌സ്ഒപ്പംപഴയ ഇംഗ്ലീഷ് ഷീപ്പ്‌ഡോഗുകൾഉയർന്ന നിരക്കുകളും കാണിക്കുന്നു.
പോലുള്ള ഇനങ്ങൾചിഹുവാഹുവകൾഒപ്പംപൂഡിൽസ്താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ മ്യൂട്ടേഷൻ നിരക്കുകൾ ഉള്ളവയാണ്.

ഇതിനർത്ഥം നായ ഒരിക്കലും മരുന്ന് കഴിച്ചിട്ടില്ലെങ്കിൽ പോലും, ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഇനങ്ങൾ ഇപ്പോഴും മ്യൂട്ടേഷൻ വഹിച്ചേക്കാം എന്നാണ്.

മരുന്നുകളുടെയും പരിസ്ഥിതിയുടെയും സ്വാധീനം

MDR1 ജീൻ തന്നെ ജന്മസിദ്ധമാണെങ്കിലും, ചില മരുന്നുകളുടെ ദീർഘകാല അല്ലെങ്കിൽ അമിതമായ ഉപയോഗം അസാധാരണമായ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ "സജീവമാക്കും".

ചിലതിന്റെ ദീർഘകാല ഉപയോഗംആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ(ഉദാ: ടെട്രാസൈക്ലിനുകൾ) അല്ലെങ്കിൽരോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകൾയഥാർത്ഥ മ്യൂട്ടേഷൻ ഇല്ലെങ്കിൽ പോലും മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തെ അനുകരിക്കുന്ന MDR1 ന്റെ കോമ്പൻസേറ്ററി ഓവർ ആക്റ്റിവിറ്റിക്ക് കാരണമായേക്കാം.

ചില പാരിസ്ഥിതിക രാസവസ്തുക്കൾ (ഗുണനിലവാരം കുറഞ്ഞ വളർത്തുമൃഗ ഉൽപ്പന്നങ്ങളിലെ അഡിറ്റീവുകൾ പോലുള്ളവ) പരോക്ഷമായി ജീൻ സ്ഥിരതയെ ബാധിച്ചേക്കാം.

MDR1 ജീൻ ആന്റിപാരസൈറ്റിക് ഏജന്റുകൾ, വേദനസംഹാരികൾ, ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ, കീമോതെറാപ്പി മരുന്നുകൾ, ആന്റി-എപിലെപ്റ്റിക് മരുന്നുകൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ വിശാലമായ ഒരു കൂട്ടം മരുന്നുകളെ ബാധിക്കുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്:

ഐവർമെക്റ്റിന്റെ നേരിയ അളവിൽ പോലും ഈ വൈകല്യമുള്ള ഒരു കോളിക്ക് കടുത്ത ന്യൂറോടോക്സിസിറ്റി അനുഭവപ്പെടാം.

അമിതമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന MDR1 ഉള്ള നായ്ക്കൾക്ക് ശരിയായ ഫലപ്രാപ്തി കൈവരിക്കുന്നതിന്, ചർമ്മരോഗങ്ങൾക്കുള്ള ആന്റിഫംഗൽ മരുന്നുകളുടെ ഡോസേജുകൾ ക്രമീകരിക്കേണ്ടി വന്നേക്കാം.

അതുകൊണ്ടാണ് ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഇനങ്ങൾക്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് മൃഗഡോക്ടർമാർ MDR1 സ്ക്രീനിംഗിന് ശക്തമായി ഊന്നൽ നൽകുന്നത്.

വളർത്തുമൃഗ ഉടമകൾക്ക്, MDR1 ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധന മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷയ്ക്ക് ഇരട്ട സംരക്ഷണം നൽകുന്നു:

ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഇനങ്ങളെ (ഉദാഹരണത്തിന്, കോളീസ്) നേരത്തേ പരിശോധിക്കുന്നത് ആജീവനാന്ത മരുന്നിനുള്ള വിപരീതഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുകയും ആകസ്മികമായ വിഷബാധ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.

വിട്ടുമാറാത്ത വേദന അല്ലെങ്കിൽ അപസ്മാരം പോലുള്ളവയ്ക്ക് ദീർഘകാല മരുന്നുകൾ ആവശ്യമുള്ള നായ്ക്കൾക്ക് ഡോസേജുകൾ കൃത്യമായി ക്രമീകരിക്കാൻ കഴിയും.

റെസ്ക്യൂ അല്ലെങ്കിൽ മിക്സഡ്-ബ്രീഡ് നായ്ക്കളെ പരീക്ഷിക്കുന്നത് ജനിതക അപകടസാധ്യതകളെക്കുറിച്ചുള്ള അനിശ്ചിതത്വങ്ങൾ ഇല്ലാതാക്കുന്നു.

പ്രായമായ നായ്ക്കൾക്ക് അല്ലെങ്കിൽ വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങളുള്ളവർക്ക്, പതിവായി മരുന്ന് ആവശ്യമുള്ളവർക്ക് ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും വിലപ്പെട്ടതാണ്.

നമ്പർ 4

മുൻകൂട്ടി അറിയുന്നത് മെച്ചപ്പെട്ട സംരക്ഷണം നൽകുന്നു

പരിശോധനാ ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, മൂന്ന് മരുന്നുകളുടെ സുരക്ഷാ ശുപാർശകൾ ഇതാ:

ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള ഇനങ്ങൾ പരിശോധനയ്ക്ക് മുൻഗണന നൽകണം.

കോളികൾ, ഓസ്‌ട്രേലിയൻ ഷെപ്പേർഡ്‌സ്, സമാന ഇനങ്ങൾ എന്നിവ 3 മാസം പ്രായമാകുന്നതിന് മുമ്പ് MDR1 പരിശോധന പൂർത്തിയാക്കുകയും ഫലങ്ങൾ അവരുടെ മൃഗഡോക്ടറുടെ ഫയലിൽ സൂക്ഷിക്കുകയും വേണം.

മരുന്ന് നൽകുന്നതിനുമുമ്പ് എല്ലായ്പ്പോഴും നിങ്ങളുടെ മൃഗഡോക്ടറോട് "ജനിതക അനുയോജ്യത"യെക്കുറിച്ച് ചോദിക്കുക.

ആന്റിപാരസിറ്റിക് മരുന്നുകൾ, വേദനസംഹാരികൾ തുടങ്ങിയ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള മരുന്നുകൾക്ക് ഇത് നിർണായകമാണ്. നിങ്ങളുടെ നായയുടെ ഇനം ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളതല്ലെങ്കിൽ പോലും, പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളുടെ ചരിത്രം ഉണ്ടെങ്കിൽ ജനിതക പരിശോധന പരിഗണിക്കണം എന്നാണ് അർത്ഥമാക്കുന്നത്.

ഒന്നിലധികം മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് സ്വയം ചികിത്സ ഒഴിവാക്കുക.

പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീനിന്റെ ഗതാഗത ചാനലുകൾക്കായി വ്യത്യസ്ത മരുന്നുകൾ മത്സരിച്ചേക്കാം. സാധാരണ MDR1 ജീനുകൾ പോലും അമിതമായി പ്രവർത്തിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്, ഇത് ഉപാപചയ അസന്തുലിതാവസ്ഥയിലേക്കും വിഷബാധ അപകടസാധ്യതകളിലേക്കും നയിക്കുന്നു.

MDR1 മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ അപകടം അവയുടെ അദൃശ്യതയിലാണ് - ജനിതക ശ്രേണിയിൽ മറഞ്ഞിരിക്കുന്നു, മരുന്നുകൾ പെട്ടെന്ന് ഒരു പ്രതിസന്ധി സൃഷ്ടിക്കുന്നതുവരെ രോഗലക്ഷണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നില്ല.

MDR1 ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധന ഒരു കൃത്യമായ ലാൻഡ്‌മൈൻ ഡിറ്റക്ടർ പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു നായയുടെ മയക്കുമരുന്ന് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെ സവിശേഷതകൾ മുൻകൂട്ടി മനസ്സിലാക്കാൻ നമ്മെ സഹായിക്കുന്നു. അതിന്റെ മെക്കാനിസവും പാരമ്പര്യ രീതികളും പഠിക്കുന്നതിലൂടെയും, നേരത്തെയുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് നടത്തുന്നതിലൂടെയും, മരുന്നുകൾ ഉത്തരവാദിത്തത്തോടെ ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെയും, നമ്മുടെ വളർത്തുമൃഗങ്ങൾക്ക് ചികിത്സ ആവശ്യമുള്ളപ്പോൾ, മരുന്നുകളുടെ അപകടസാധ്യതകൾ ഒഴിവാക്കിക്കൊണ്ട് ഫലപ്രദമായ സഹായം ലഭിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് നമുക്ക് ഉറപ്പാക്കാൻ കഴിയും - ഏറ്റവും ഉത്തരവാദിത്തത്തോടെ അവരുടെ ആരോഗ്യം സംരക്ഷിക്കുക.

പോസ്റ്റ് സമയം: നവംബർ-20-2025