NEJM-ൽ ചൈനയുടെ പുതിയ ഓറൽ ക്രൗൺ മരുന്നിന്റെ മൂന്നാം ഘട്ട ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് ഫലപ്രാപ്തി പാക്സ്ലോവിഡിനേക്കാൾ താഴ്ന്നതല്ല എന്നാണ്.

ഡിസംബർ 29 ന് അതിരാവിലെ, പുതിയ ചൈനീസ് കൊറോണ വൈറസ് VV116 നെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു പുതിയ ക്ലിനിക്കൽ ഫേസ് III പഠനം NEJM ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിന്റെ ദൈർഘ്യത്തിന്റെ കാര്യത്തിൽ VV116 പാക്സ്ലോവിഡിനേക്കാൾ (നെമറ്റോവിർ/റിറ്റോണാവിർ) മോശമല്ലെന്നും പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ കുറവാണെന്നും ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു.

ചിത്ര ഉറവിടം: NEJM

ശരാശരി വീണ്ടെടുക്കൽ സമയം 4 ദിവസം, പ്രതികൂല സംഭവ നിരക്ക് 67.4%

ജുൻസിറ്റ്, വാങ് ഷാൻ വാങ് ഷൂയി എന്നിവരുമായി സഹകരിച്ച് വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഒരു ഓറൽ ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് ആന്റി-ന്യൂ കൊറോണ വൈറസ് (SARS-CoV-2) മരുന്നാണ് VV116, കൂടാതെ ഗിലിയഡിന്റെ റെംഡെസിവിർ, മെർക്ക് ഷാർപ്പ് & ഡോമിന്റെ മോൾനുപിറാവിർ, റിയൽ ബയോളജിക്‌സിന്റെ അസെൽവുഡിൻ എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം ഒരു RdRp ഇൻഹിബിറ്ററുമാണിത്.

2021-ൽ, ഉസ്ബെക്കിസ്ഥാനിൽ VV116 ന്റെ രണ്ടാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണം പൂർത്തിയായി. നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ VV116 ഗ്രൂപ്പിന് ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾ മികച്ച രീതിയിൽ മെച്ചപ്പെടുത്താനും ഗുരുതരമായ രൂപത്തിലേക്കും മരണത്തിലേക്കും പുരോഗമിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കാനും കഴിയുമെന്ന് പഠന ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഈ പരീക്ഷണത്തിന്റെ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, മിതമായത് മുതൽ കഠിനമായത് വരെയുള്ള COVID-19 രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി ഉസ്ബെക്കിസ്ഥാനിൽ VV116 അംഗീകരിച്ചു, കൂടാതെ ചൈനയിൽ വിദേശത്ത് വിപണനം ചെയ്യുന്നതിനായി അംഗീകരിച്ച ആദ്യത്തെ പുതിയ ഓറൽ കൊറോണറി മരുന്നായി ഇത് മാറി [1].

ഷാങ്ഹായ് റുയിജിൻ ആശുപത്രിയിലെ പ്രൊഫ. ഷാവോ റെൻ, ഷാങ്ഹായ് റെൻജി ആശുപത്രിയിലെ പ്രൊഫ. ഗായോയുവാൻ, ഷാങ്ഹായ് റുയിജിൻ ആശുപത്രിയിലെ അക്കാദമിഷ്യൻ നിങ് ഗുവാങ് എന്നിവരുടെ നേതൃത്വത്തിൽ നടന്ന ഈ മൂന്നാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ [2] (NCT05341609), മാർച്ച് മുതൽ മെയ് വരെ ഷാങ്ഹായിൽ ഒമിക്രോൺ വേരിയന്റ് (B.1.1.529) മൂലമുണ്ടായ പൊട്ടിത്തെറിയുടെ സമയത്ത് പൂർത്തിയായി. നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ഉള്ള രോഗികളുടെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116 നെ അപേക്ഷിച്ച് പാക്സ്ലോവിഡിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുക എന്ന ലക്ഷ്യത്തോടെയായിരുന്നു ഇത്. നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ഉള്ള രോഗികളുടെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116 നെ അപേക്ഷിച്ച് പാക്സ്ലോവിഡിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ലക്ഷ്യം.

ചിത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം: റഫറൻസ് 2

ചൈനയിലെ ഷാങ്ഹായിലെ ഏഴ് ആശുപത്രികളിൽ നിന്നുള്ള പങ്കാളികളുടെ യോഗ്യത വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, 2022 ഏപ്രിൽ 4 നും മെയ് 2 നും ഇടയിൽ, പുരോഗതിയുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളതും നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ ലക്ഷണങ്ങളുള്ളതുമായ 822 മുതിർന്ന കോവിഡ്-19 രോഗികളിൽ ഒരു മൾട്ടിസെന്റർ, നിരീക്ഷകൻ-അന്ധത, ക്രമരഹിതം, നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം നടത്തി. ആത്യന്തികമായി, 771 പങ്കാളികൾക്ക് വാക്കാലുള്ള മരുന്നായി VV116 (ഒന്നാം ദിവസം ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും 384, 600 mg ഉം 2-5 ദിവസങ്ങളിൽ ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും 300 mg ഉം) അല്ലെങ്കിൽ പാക്‌സോവിഡ് (5 ദിവസത്തേക്ക് ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും 387, 300 mg നിമാറ്റുവിർ + 100 mg റിറ്റോണാവിർ) ലഭിച്ചു.

ഈ ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത് നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ന് VV116 ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആദ്യകാല ചികിത്സ ക്ലിനിക്കൽ പ്രോട്ടോക്കോൾ പ്രവചിച്ച പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് (സുസ്ഥിരമായ ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിനുള്ള സമയം) പാലിച്ചു എന്നാണ്: ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിനുള്ള ശരാശരി സമയം VV116 ഗ്രൂപ്പിൽ 4 ദിവസവും പാക്സ്ലോവിഡ് ഗ്രൂപ്പിൽ 5 ദിവസവും ആയിരുന്നു (അപകട അനുപാതം, 1.17; 95% CI, 1.02 മുതൽ 1.36 വരെ; താഴ്ന്ന പരിധി. >0.8).

ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കൽ സമയം നിലനിർത്തുന്നു

പ്രാഥമിക, ദ്വിതീയ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ അന്തിമ പോയിന്റുകൾ (ജനസംഖ്യയുടെ സമഗ്രമായ വിശകലനം)

ചിത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം: റഫറൻസ് 2

സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, 28 ദിവസത്തെ ഫോളോ-അപ്പിൽ പാക്‌സ്‌ലോവിഡ് (77.3%) സ്വീകരിച്ചവരെ അപേക്ഷിച്ച് VV116 സ്വീകരിച്ച പങ്കാളികൾക്ക് കുറച്ച് പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (67.4%) മാത്രമേ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുള്ളൂ, കൂടാതെ ഗ്രേഡ് 3 / 4 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ സംഭാവ്യത പാക്‌സ്‌ലോവിഡിനെ അപേക്ഷിച്ച് VV116 ന് (2.6%) കുറവായിരുന്നു (5.7%).

പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (സുരക്ഷിതരായ ആളുകൾ)

ചിത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം: റഫറൻസ് 2

വിവാദങ്ങളും ചോദ്യങ്ങളും

2022 മെയ് 23-ന്, മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ന്റെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116 നെ PAXLOVID-മായി താരതമ്യം ചെയ്തുള്ള മൂന്നാം ഘട്ട രജിസ്ട്രേഷൻ ക്ലിനിക്കൽ പഠനം (NCT05341609) അതിന്റെ പ്രാഥമിക പഠന അന്തിമ പോയിന്റ് പാലിച്ചതായി ജൂനിപ്പർ വെളിപ്പെടുത്തി.

ചിത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം: റഫറൻസ് 1

പരീക്ഷണത്തിന്റെ വിശദാംശങ്ങൾ കുറവായിരുന്ന ഒരു സമയത്ത്, മൂന്നാം ഘട്ട പഠനത്തെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയുള്ള വിവാദം ഇരട്ടിയായിരുന്നു: ഒന്നാമതായി, ഇത് ഒരു സിംഗിൾ-ബ്ലൈഡ് പഠനമായിരുന്നു, കൂടാതെ പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ, മരുന്നിനെ പൂർണ്ണമായും വസ്തുനിഷ്ഠമായി വിലയിരുത്തുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടായിരിക്കുമെന്ന് ഭയപ്പെട്ടു; രണ്ടാമതായി, ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ് പോയിന്റുകളെക്കുറിച്ച് ചോദ്യങ്ങളുണ്ടായിരുന്നു.

ജൂനിപ്പറിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ഉൾപ്പെടുത്തൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഇവയാണ് (i) പുതിയ ക്രൗൺ ടെസ്റ്റിനുള്ള പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ, (ii) ഒന്നോ അതിലധികമോ നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ലക്ഷണങ്ങൾ, (iii) മരണം ഉൾപ്പെടെ ഗുരുതരമായ COVID-19 ന്റെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള രോഗികൾ. എന്നിരുന്നാലും, പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ അന്തിമ പോയിന്റ് 'സുസ്ഥിരമായ ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിനുള്ള സമയം' മാത്രമാണ്.

പ്രഖ്യാപനത്തിന് തൊട്ടുമുമ്പ്, മെയ് 14-ന്, "ഗുരുതരമായ രോഗത്തിലേക്കോ മരണത്തിലേക്കോ ഉള്ള പരിവർത്തനങ്ങളുടെ അനുപാതം" [3] എന്ന ക്ലിനിക്കൽ പ്രൈമറി എൻഡ് പോയിന്റുകളിൽ ഒന്ന് നീക്കം ചെയ്തുകൊണ്ട് ജൂനിപ്പർ ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ് പോയിന്റുകൾ പരിഷ്കരിച്ചു.

ചിത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം: റഫറൻസ് 1

പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനത്തിൽ ഈ രണ്ട് പ്രധാന തർക്കവിഷയങ്ങളും പ്രത്യേകം പരിഗണിച്ചിട്ടുണ്ട്.

ഒമിക്‌റോണിന്റെ പെട്ടെന്നുള്ള പൊട്ടിപ്പുറപ്പെടൽ കാരണം, പാക്‌സ്‌ലോവിഡിനുള്ള പ്ലാസിബോ ടാബ്‌ലെറ്റുകളുടെ ഉത്പാദനം ട്രയൽ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് പൂർത്തിയായിരുന്നില്ല, അതിനാൽ അന്വേഷകർക്ക് ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ്, ഡബിൾ-മോക്ക് ഡിസൈൻ ഉപയോഗിച്ച് ഈ ട്രയൽ നടത്താൻ കഴിഞ്ഞില്ല. ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിന്റെ സിംഗിൾ-ബ്ലൈൻഡ് വശത്തെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, റെഗുലേറ്ററി അധികാരികളുമായി ആശയവിനിമയം നടത്തിയ ശേഷമാണ് പ്രോട്ടോക്കോൾ നടത്തിയതെന്നും സിംഗിൾ-ബ്ലൈൻഡ് ഡിസൈൻ അർത്ഥമാക്കുന്നത് പഠനത്തിന്റെ അവസാനം അന്തിമ ഡാറ്റാബേസ് ലോക്ക് ചെയ്യുന്നതുവരെ അന്വേഷകനോ (പഠന എൻഡ്‌പോയിന്റിന്റെ വിലയിരുത്തൽ നടത്തുന്നയാൾ ഉൾപ്പെടെ) സ്പോൺസറോ നിർദ്ദിഷ്ട ചികിത്സാ മരുന്ന് വിഹിതം അറിയുകയില്ലെന്നും ജൂനിപ്പർ പറഞ്ഞു.

അന്തിമ വിശകലനത്തിന്റെ സമയം വരെ, പരീക്ഷണത്തിൽ പങ്കെടുത്ത ആർക്കും മരണമോ ഗുരുതരമായ കോവിഡ്-19 സംഭവത്തിലേക്കുള്ള പുരോഗതിയോ അനുഭവപ്പെട്ടിട്ടില്ല, അതിനാൽ ഗുരുതരമോ ഗുരുതരമോ ആയ കോവിഡ്-19 അല്ലെങ്കിൽ മരണത്തിലേക്കുള്ള പുരോഗതി തടയുന്നതിൽ VV116 ന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെക്കുറിച്ച് ഒരു നിഗമനത്തിലും എത്തിച്ചേരാൻ കഴിയില്ല. റാൻഡമൈസേഷൻ മുതൽ കോവിഡ്-19-മായി ബന്ധപ്പെട്ട ലക്ഷ്യ ലക്ഷണങ്ങളുടെ സ്ഥിരമായ റിഗ്രഷൻ വരെയുള്ള കണക്കാക്കിയ ശരാശരി സമയം രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും 7 ദിവസമായിരുന്നു (95% CI, 7 മുതൽ 8 വരെ) എന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു (അപകട അനുപാതം, 1.06; 95% CI, 0.91 മുതൽ 1.22 വരെ) [2]. പരീക്ഷണം അവസാനിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ആദ്യം നിശ്ചയിച്ചിരുന്ന 'കഠിനമായ രോഗത്തിലേക്കോ മരണത്തിലേക്കോ ഉള്ള പരിവർത്തന നിരക്ക്' എന്ന പ്രാഥമിക എൻഡ്‌പോയിന്റ് നീക്കം ചെയ്തത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ പ്രയാസമില്ല.

2022 മെയ് 18-ന്, എമർജിംഗ് മൈക്രോബ്സ് & ഇൻഫെക്ഷൻസ് എന്ന ജേണൽ, ഒമൈക്രോൺ വേരിയന്റ് [4] ബാധിച്ച രോഗികളിൽ നടത്തിയ VV116 ന്റെ ആദ്യ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, ഇത് 136 സ്ഥിരീകരിച്ച ഇൻപേഷ്യന്റുകളിൽ നടത്തിയ ഒരു തുറന്ന, പ്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട് പഠനമാണ്.

ആദ്യ പോസിറ്റീവ് ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധനയുടെ 5 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ VV116 ഉപയോഗിച്ച ഒമിക്രോൺ അണുബാധയുള്ള രോഗികൾക്ക് ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് റിഗ്രഷൻ സമയം 8.56 ദിവസമാണെന്ന് പഠന ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു, ഇത് കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പിലെ 11.13 ദിവസത്തേക്കാൾ കുറവാണ്. ഈ പഠനത്തിന്റെ സമയപരിധിക്കുള്ളിൽ രോഗലക്ഷണമുള്ള രോഗികൾക്ക് VV116 നൽകുന്നത് (ആദ്യ പോസിറ്റീവ് ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധനയുടെ 2-10 ദിവസം) എല്ലാ രോഗികളിലും ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് റിഗ്രഷനുള്ള സമയം കുറച്ചു. മരുന്നിന്റെ സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, VV116 ചികിത്സാ ഗ്രൂപ്പിൽ ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല.

ചിത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം: റഫറൻസ് 4

VV116-ൽ മൂന്ന് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു, അതിൽ രണ്ടെണ്ണം മൈൽഡ് മുതൽ മിതമായ COVID-19-നെക്കുറിച്ചുള്ള മൂന്നാം ഘട്ട പഠനങ്ങളാണ് (NCT05242042, NCT05582629). മിതമായതും ഗുരുതരവുമായ COVID-19-നുള്ള മറ്റൊരു പരീക്ഷണം, സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചികിത്സയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ VV116 ന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു അന്താരാഷ്ട്ര മൾട്ടിസെന്റർ, റാൻഡമൈസ്ഡ്, ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ് ഫേസ് III ക്ലിനിക്കൽ പഠനമാണ് (NCT05279235). ജൂനിപ്പറിന്റെ പ്രഖ്യാപനം അനുസരിച്ച്, 2022 മാർച്ചിൽ ആദ്യത്തെ രോഗിയെ എൻറോൾ ചെയ്യുകയും ഡോസ് നൽകുകയും ചെയ്തു.

ചിത്രത്തിന്റെ ഉറവിടം:clinicaltrials.gov

റഫറൻസുകൾ:

[1]ജുൻഷി ബയോടെക്: നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ന്റെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116 നെ PAXLOVID നെ അപേക്ഷിച്ച് മൂന്നാം ഘട്ട രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിന്റെ പ്രധാന അന്തിമ പോയിന്റിനെക്കുറിച്ചുള്ള പ്രഖ്യാപനം.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Zhango, ജിയാൻ, ജിയാൻ, ജിയാൻ Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) 1881 കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കൽ സ്വീകർത്താക്കളിൽ ഒമിക്രോൺ അണുബാധയുടെ പ്രൊഫൈലും വാക്സിനേഷൻ നിലയും: ഒരു മൾട്ടി-സെൻ്റർ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട്. ഉയർന്നുവരുന്ന സൂക്ഷ്മജീവികളും അണുബാധകളും 11:1, പേജുകൾ 2636-2644.