NEJM-ലെ ചൈനയുടെ പുതിയ ഓറൽ ക്രൗൺ മരുന്നിന്റെ മൂന്നാം ഘട്ട ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നത് പാക്‌സ്‌ലോവിഡിനേക്കാൾ കുറവല്ല.

ഡിസംബർ 29 ന്റെ അതിരാവിലെ, NEJM പുതിയ ചൈനീസ് കൊറോണ വൈറസ് VV116-ന്റെ ഒരു പുതിയ ക്ലിനിക്കൽ ഘട്ടം III പഠനം ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിന്റെ കാലയളവിന്റെ കാര്യത്തിൽ, വിവി 116 പാക്‌സ്‌ലോവിഡിനേക്കാൾ (നെമറ്റോവിർ / റിറ്റോണാവിർ) മോശമല്ലെന്നും പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ കുറവാണെന്നും ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു.

ചിത്ര ഉറവിടം: NEJM

ശരാശരി വീണ്ടെടുക്കൽ സമയം 4 ദിവസം, പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ നിരക്ക് 67.4%

ജുൻസിറ്റ്, വാങ് ഷാൻ വാങ് ഷൂയി എന്നിവരുമായി സഹകരിച്ച് വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത ഓറൽ ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് ആന്റി-ന്യൂ കൊറോണ വൈറസ് (SARS-CoV-2) മരുന്നാണ് VV116, കൂടാതെ Gilead-ന്റെ remdesivir, Merck Sharp & Dohme's molnupiravirs, Real Biologicds എന്നിവയും ചേർന്ന് RdRp ഇൻഹിബിറ്ററാണ്.

2021-ൽ, VV116-ന്റെ രണ്ടാം ഘട്ട ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ഉസ്ബെക്കിസ്ഥാനിൽ പൂർത്തിയായി.VV116 ഗ്രൂപ്പിന് ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താനും കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഗുരുതരമായ രൂപത്തിലേക്കും മരണത്തിലേക്കും പുരോഗമിക്കാനുള്ള സാധ്യത ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് പഠന ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു.ഈ ട്രയലിന്റെ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, മിതമായ-തീവ്രമായ COVID-19 ഉള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി VV116 ഉസ്ബെക്കിസ്ഥാനിൽ അംഗീകരിച്ചു, കൂടാതെ ചൈനയിൽ വിദേശത്ത് വിപണനം ചെയ്യുന്നതിന് അംഗീകരിച്ച ആദ്യത്തെ പുതിയ ഓറൽ കൊറോണറി മരുന്നായി ഇത് മാറി [1].

ഈ ഘട്ടം III ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ[2] (NCT05341609), ഷാങ്ഹായ് റൂജിൻ ഹോസ്പിറ്റലിലെ പ്രൊഫ. ഷാവോ റെൻ, ഷാങ്ഹായ് റെൻജി ഹോസ്പിറ്റലിലെ പ്രൊഫ. ഗയോയാൻ, ഷാങ്ഹായ് റൂയിജിൻ ഹോസ്പിറ്റലിലെ അക്കാദമിഷ്യൻ നിംഗ് ഗുവാങ് എന്നിവർ നേതൃത്വം നൽകിയത്, ഒമിക്രോൺ വേരിയന്റ് (NCT05341609) മൂലമുണ്ടായ പൊട്ടിത്തെറിയുടെ സമയത്താണ്. B.1.1.529) മാർച്ച് മുതൽ മെയ് വരെ ഷാങ്ഹായിൽ, മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ഉള്ള രോഗികളുടെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116, Paxlovid എന്നിവയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുക എന്ന ലക്ഷ്യത്തോടെ.മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ഉള്ള രോഗികളുടെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116-ന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുക എന്നതായിരുന്നു ലക്ഷ്യം.

ചിത്ര ഉറവിടം: റഫറൻസ് 2

ഷാങ്ഹായിലെ ഏഴ് ആശുപത്രികളിൽ നിന്നുള്ള പങ്കാളികളുടെ യോഗ്യത വിലയിരുത്തുന്നതിനായി 2022 ഏപ്രിൽ 4 നും മെയ് 2 നും ഇടയിൽ, പുരോഗതിയുടെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളതും മിതമായതും മിതമായതുമായ ലക്ഷണങ്ങളുള്ളതുമായ 822 മുതിർന്ന കോവിഡ് -19 രോഗികളുടെ മൾട്ടിസെന്റർ, നിരീക്ഷക-അന്ധത, ക്രമരഹിത, നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണം നടത്തി. ചൈന.ആത്യന്തികമായി, 771 പങ്കാളികൾക്ക് VV116 (ദിവസം 1-ൽ ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും 384, 600 മില്ലിഗ്രാം, 2-5 ദിവസങ്ങളിൽ ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും 300 മില്ലിഗ്രാം) അല്ലെങ്കിൽ പാക്സോവിഡ് (387, 300 മില്ലിഗ്രാം നിമാറ്റുവിർ + 100 മില്ലിഗ്രാം റിറ്റോണാവിർ ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും ഓരോ 12 മണിക്കൂറിലും) ലഭിച്ചു. വാക്കാലുള്ള മരുന്ന്.

ഈ ക്ലിനിക്കൽ പഠനത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നത്, നേരിയതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ന് VV116 ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആദ്യകാല ചികിത്സ ക്ലിനിക്കൽ പ്രോട്ടോക്കോൾ പ്രവചിച്ച പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് (സുസ്ഥിരമായ ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കൽ സമയം) നേടിയിരിക്കുന്നു: VV116 ഗ്രൂപ്പിൽ 4 ദിവസമാണ് ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിനുള്ള ശരാശരി സമയം. Paxlovid ഗ്രൂപ്പിലെ ദിവസങ്ങൾ (അപകട അനുപാതം, 1.17; 95% CI, 1.02 മുതൽ 1.36 വരെ; താഴ്ന്ന പരിധി. >0.8).

ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കൽ സമയം നിലനിർത്തുന്നു

പ്രാഥമികവും ദ്വിതീയവുമായ ഫലപ്രാപ്തി അവസാന പോയിന്റുകൾ (ജനസംഖ്യയുടെ സമഗ്രമായ വിശകലനം)

ചിത്ര ഉറവിടം: റഫറൻസ് 2

സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, VV116 സ്വീകരിക്കുന്ന പങ്കാളികൾ 28 ദിവസത്തെ ഫോളോ-അപ്പിൽ Paxlovid (77.3%) സ്വീകരിക്കുന്നതിനേക്കാൾ കുറച്ച് പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (67.4%) റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു, കൂടാതെ ഗ്രേഡ് 3 / 4 പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളുടെ സംഭവങ്ങൾ VV116 ന് (2.6%) കുറവായിരുന്നു. ) പാക്സ്ലോവിഡിനേക്കാൾ (5.7%).

പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ (സുരക്ഷിതരായ ആളുകൾ)

ചിത്ര ഉറവിടം: റഫറൻസ് 2

വിവാദങ്ങളും ചോദ്യങ്ങളും

2022 മെയ് 23-ന്, മിതമായതും മിതമായതുമായ COVID-19 (NCT05341609) ന്റെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116 വേഴ്സസ് PAXLOVID-ന്റെ മൂന്നാം ഘട്ട രജിസ്ട്രേഷൻ ക്ലിനിക്കൽ പഠനം അതിന്റെ പ്രാഥമിക പഠനത്തിന്റെ അവസാന പോയിന്റ് നേടിയതായി ജൂനിപ്പർ വെളിപ്പെടുത്തി.

ചിത്ര ഉറവിടം: റഫറൻസ് 1

വിചാരണയുടെ വിശദാംശങ്ങൾ ലഭ്യമല്ലാത്ത ഒരു സമയത്ത്, മൂന്നാം ഘട്ട പഠനത്തെ ചുറ്റിപ്പറ്റിയുള്ള വിവാദങ്ങൾ ഇരട്ടിയായിരുന്നു: ഒന്നാമതായി, ഇത് ഒരു അന്ധമായ പഠനമായിരുന്നു, കൂടാതെ, ഒരു പ്ലാസിബോ നിയന്ത്രണത്തിന്റെ അഭാവത്തിൽ, അത് വിധിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ടാകുമെന്ന് ഭയപ്പെട്ടു. മരുന്ന് പൂർണ്ണമായും വസ്തുനിഷ്ഠമായി;രണ്ടാമതായി, ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റുകളെക്കുറിച്ച് ചോദ്യങ്ങളുണ്ടായിരുന്നു.

(i) പുതിയ ക്രൗൺ ടെസ്റ്റിനുള്ള പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ, (ii) ഒന്നോ അതിലധികമോ മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ COVID-19 ലക്ഷണങ്ങൾ, (iii) മരണം ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഗുരുതരമായ COVID-19 സാധ്യതയുള്ള രോഗികൾ എന്നിവയാണ് ജൂനിപ്പറിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ഇൻക്ലൂഷൻ മാനദണ്ഡം.എന്നിരുന്നാലും, പ്രാഥമിക ക്ലിനിക്കൽ അവസാന പോയിന്റ് 'സുസ്ഥിരമായ ക്ലിനിക്കൽ വീണ്ടെടുക്കലിനുള്ള സമയം' മാത്രമാണ്.

പ്രഖ്യാപനത്തിന് തൊട്ടുമുമ്പ്, മെയ് 14-ന്, ജുനൈപ്പർ ക്ലിനിക്കൽ പ്രൈമറി എൻഡ്‌പോയിന്റുകളിലൊന്ന് നീക്കം ചെയ്തുകൊണ്ട് ക്ലിനിക്കൽ എൻഡ്‌പോയിന്റുകൾ പരിഷ്‌ക്കരിച്ചു, "ഗുരുതരമായ രോഗത്തിലേക്കോ മരണത്തിലേക്കോ പരിവർത്തനത്തിന്റെ അനുപാതം" [3].

ചിത്ര ഉറവിടം: റഫറൻസ് 1

ഈ രണ്ട് പ്രധാന തർക്കവിഷയങ്ങളും പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനത്തിൽ പ്രത്യേകം അഭിസംബോധന ചെയ്തിട്ടുണ്ട്.

ഒമൈക്രോണിന്റെ പെട്ടെന്നുള്ള പൊട്ടിത്തെറി കാരണം, ട്രയൽ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് പാക്‌സ്‌ലോവിഡിനുള്ള പ്ലേസിബോ ഗുളികകളുടെ ഉത്പാദനം പൂർത്തിയായിരുന്നില്ല, അതിനാൽ അന്വേഷകർക്ക് ഇരട്ട-അന്ധമായ, ഇരട്ട-മോക്ക് ഡിസൈൻ ഉപയോഗിച്ച് ഈ ട്രയൽ നടത്താൻ കഴിഞ്ഞില്ല.ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിന്റെ ഏക അന്ധമായ വശത്തെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, റെഗുലേറ്ററി അധികാരികളുമായുള്ള ആശയവിനിമയത്തിന് ശേഷമാണ് പ്രോട്ടോക്കോൾ നടത്തിയതെന്നും സിംഗിൾ ബ്ലൈൻഡ് ഡിസൈൻ അർത്ഥമാക്കുന്നത് അന്വേഷകനോ (പഠന എൻഡ് പോയിന്റിന്റെ മൂല്യനിർണ്ണയക്കാരൻ ഉൾപ്പെടെ) സ്പോൺസറിനോ അറിയില്ലെന്നും ജൂനിപ്പർ പറഞ്ഞു. പഠനത്തിന്റെ അവസാനം അന്തിമ ഡാറ്റാബേസ് ലോക്ക് ചെയ്യപ്പെടുന്നതുവരെ നിർദ്ദിഷ്ട ചികിത്സാ മരുന്ന് അലോക്കേഷൻ.

അന്തിമ വിശകലനത്തിന്റെ സമയം വരെ, ട്രയലിൽ പങ്കെടുത്ത ആർക്കും മരണമോ ഗുരുതരമായ കോവിഡ് -19 സംഭവത്തിലേക്കുള്ള പുരോഗതിയോ അനുഭവപ്പെട്ടിട്ടില്ല, അതിനാൽ ഗുരുതരമായതോ ഗുരുതരമായതോ ആയ കോവിഡ് -19 ലേക്ക് പുരോഗമിക്കുന്നത് തടയുന്നതിൽ VV116 ന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെക്കുറിച്ച് ഒരു നിഗമനത്തിലും എത്തിച്ചേരാനാകില്ല. അല്ലെങ്കിൽ മരണം.രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളിലും (അപകട അനുപാതം, 1.06; 95% CI, 0.91 മുതൽ 1.22 വരെ) 7 ദിവസമാണ് (95% CI, 7 മുതൽ 8 വരെ) കൊവിഡ്-19-മായി ബന്ധപ്പെട്ട ടാർഗെറ്റ് ലക്ഷണങ്ങൾ ക്രമരഹിതമാക്കൽ മുതൽ സുസ്ഥിരമായ റിഗ്രഷൻ വരെയുള്ള കണക്കാക്കിയ ശരാശരി സമയം എന്ന് ഡാറ്റ സൂചിപ്പിച്ചു. [2].വിചാരണ അവസാനിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ആദ്യം നിശ്ചയിച്ചിരുന്ന 'തീവ്രമായ രോഗത്തിലേക്കോ മരണത്തിലേക്കോ പരിവർത്തന നിരക്ക്' എന്ന പ്രാഥമിക അന്തിമ പോയിന്റ് നീക്കം ചെയ്തത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് വിശദീകരിക്കാൻ പ്രയാസമില്ല.

2022 മെയ് 18-ന്, ജേണൽ എമർജിംഗ് മൈക്രോബ്സ് & ഇൻഫെക്ഷൻസ് ഒമിക്‌റോൺ വേരിയന്റ് [4] ബാധിച്ച രോഗികളിൽ VV116 ന്റെ ആദ്യ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിന്റെ ഫലങ്ങൾ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, 136 സ്ഥിരീകരിച്ച കിടപ്പുരോഗികളുമായി ഒരു തുറന്ന, വരാനിരിക്കുന്ന കൂട്ടായ പഠനം.

ആദ്യത്തെ പോസിറ്റീവ് ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധനയുടെ 5 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ VV116 ഉപയോഗിച്ച Omicron അണുബാധയുള്ള രോഗികൾക്ക് 8.56 ദിവസത്തെ ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് റിഗ്രഷൻ സമയമുണ്ടെന്ന് പഠനത്തിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു, ഇത് നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിലെ 11.13 ദിവസത്തേക്കാൾ കുറവാണ്.ഈ പഠനത്തിന്റെ സമയപരിധിക്കുള്ളിൽ രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക് VV116 നൽകുന്നത് (ആദ്യത്തെ പോസിറ്റീവ് ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് പരിശോധനയുടെ 2-10 ദിവസം) എല്ലാ രോഗികളിലും ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് റിഗ്രഷനിലേക്കുള്ള സമയം കുറച്ചു.മയക്കുമരുന്ന് സുരക്ഷയുടെ കാര്യത്തിൽ, VV116 ചികിത്സ ഗ്രൂപ്പിൽ ഗുരുതരമായ പ്രതികൂല ഫലങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.

ചിത്ര ഉറവിടം: റഫറൻസ് 4

VV116-ൽ മൂന്ന് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടക്കുന്നുണ്ട്, അവയിൽ രണ്ടെണ്ണം മിതമായതും മിതമായതുമായ COVID-19-നെക്കുറിച്ചുള്ള മൂന്നാം ഘട്ട പഠനങ്ങളാണ് (NCT05242042, NCT05582629).സാധാരണ ചികിത്സയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ VV116 ന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു അന്താരാഷ്ട്ര മൾട്ടിസെന്റർ, റാൻഡമൈസ്ഡ്, ഡബിൾ-ബ്ലൈൻഡ് ഫേസ് III ക്ലിനിക്കൽ പഠനം (NCT05279235) ആണ് മിതമായതും കഠിനവുമായ COVID-19 ന്റെ മറ്റൊരു പരീക്ഷണം.ജൂനിപ്പറിന്റെ അറിയിപ്പ് അനുസരിച്ച്, ആദ്യത്തെ രോഗിയെ 2022 മാർച്ചിൽ എൻറോൾ ചെയ്യുകയും ഡോസ് നൽകുകയും ചെയ്തു.

ചിത്ര ഉറവിടം:clinicaltrials.gov

റഫറൻസുകൾ:

[1] ജുൻഷി ബയോടെക്: മിതമായതും മിതമായതുമായ COVID-19 ന്റെ ആദ്യകാല ചികിത്സയ്ക്കായി VV116 ന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പഠനവും PAXLOVID-ന്റെ മൂന്നാം ഘട്ടവും രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത പ്രധാന അവസാനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അറിയിപ്പ്

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , യി ഷാങ്, ജിയാൻമിംഗ് ഷെങ്, സിയാവോങ് ഗാവോ, ജുൻമിംഗ് സൂ, ഹാവോ യിൻ, ഷിരെൻ ഫു, ഹാവോ സിംഗ്, ലി ലി, ലിയിംഗ് സൺ, ഹെയു ഹുവാങ്, ക്വാൻബാവോ ഷാങ്, ലിൻലിൻ സൂ, യാന്റിംഗ് ജിൻ, റൂയി ചെൻ, ഗുവോയു എൽവി, ഷിജുൻ ഷു, വെൻ Zhang, Zhengxin Wang.(2022) 1881 കരൾ മാറ്റിവയ്ക്കൽ സ്വീകർത്താക്കളിൽ ഒമിക്രോൺ അണുബാധയുടെ പ്രൊഫൈലും വാക്സിനേഷൻ നിലയും: ഒരു മൾട്ടി-സെന്റർ റിട്രോസ്പെക്റ്റീവ് കോഹോർട്ട്.ഉയർന്നുവരുന്ന സൂക്ഷ്മജീവികളും അണുബാധകളും 11:1, പേജുകൾ 2636-2644.